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抗CD20人干扰素α融合蛋白抗淋巴瘤增殖作用强于利妥昔单抗
www.zlxty.com       发布时间:2011/9/5       访问量:2746       肿瘤新特药网

 ASCO 2011报道:Ngarmchamnanrith等的一项研究报告表明,与利妥昔单抗相比,使用抗CD20人干扰素α(anti-CD20-hIFNα)融合蛋白治疗人类淋巴瘤具有更强的直接抗增殖作用,并维持强有力的抗体依赖性细胞毒(ADCC)活性。融合蛋白在体内抗击多种已建立的人非霍奇金淋巴瘤(NHL)移植瘤(Daudi、Raji和Namalwa)的效果也优于利妥昔单抗。研究结果支持抗进一步研究CD20人干扰素α融合蛋白,以开发治疗B细胞恶性肿瘤的新药。

  该研究在一组能代表人B细胞NHL侵袭性组织学特征的细胞系[Burkitt(Daudi、Raji、Ramos)、弥漫性大B细胞(SUDHL-4、OCI-Ly2、OCI-Ly3、OCI-Ly19、HBL-1、RC-K8)和套细胞(Granta-519)淋巴瘤]中评估抗CD20人干扰素α的活性,用3H胸腺嘧啶核苷掺入法来检测细胞增殖,用外周血单个核细胞效应因子促使乳酸脱氢酶(LDH)释放的检测ADCC效应。NHL移植瘤(Daudi、Raji和Ramos)种植于严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内。每次检测中用等摩尔剂量的利妥昔单抗和融合蛋白进行比较。

  结果显示,在IFN敏感CD20阴性肿瘤细胞中,抗CD20人干扰素α生物活性减弱(重组干扰素α的10%~15%)。抗CD20人干扰素α融合蛋白的直接生长抑制(23.3%~93.1% 对 0.0%~39.8%)作用比利妥昔单抗更强,特别是对Burkitt淋巴瘤(44.7%~93.1% 对 0.0%~10.4%)和生发中心型弥漫性大B细胞淋巴瘤(59.0%~88.8% 对 10.5%~39.8%)。融合蛋白抗Daudi、Raji和Ramos淋巴瘤细胞ADCC活性与利妥昔单抗相同。但是在已建立的人类NHL移植瘤(Daudi、Raji、Ramos)(模型)中,与利妥昔单抗相比,融合蛋白可改善生存。

来源:医学论坛网

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